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高胆固醇猪助力人类心血管病新疗法研究

时间:2013-01-06 来源:EurekAlert 作者:佚名


  据一项新的研究报告,会像人那样出现胆固醇增高及动脉粥样硬化(动脉堵塞)。由于猪与人有着相似的生理机能,因此该动物模型可对诸如高胆固醇血症、动脉粥样硬化及心脏病等疾病的新疗法的研究有帮助。这些发现还开启了研发能够让体内粥样硬化可视化的成像技术的可能性。

  Rozh Al-Mashhadi及其同事用一种叫做睡美人转座酶的酶来制造一种家族性高胆固醇血症的迷你猪模型;家族性高胆固醇血症是一种在遗传学上容易使人有高LDL即“坏”的胆固醇种类浓度的疾病。睡美人转座酶是一种分子性的"复制和粘贴"机器,被用于在动物的基因组中插入外来DNA。研究人员用这种转座酶将一个突变的PCSK9基因插入尤卡坦迷你猪的基因组。该基因是在罹患胆固醇浓度异常高的人中所发现的一种变异形式的PCSK9基因。

  该研究小组发现,当猪被喂以一种高脂肪、高胆固醇饮食时,该插入的外来基因会阻止胆固醇尤其是LDL胆固醇从动物的循环血液中被清除掉。这些胆固醇持续地在血液中积累并引起动脉粥样硬化。当这些猪1岁大的时候,它们出现了与某些40多岁的人相似的动脉粥样硬化病灶。然而,即使当它们被喂以一种低脂饮食时,这些基因被改变的猪仍然会有着比正常的猪更多的LDL量。

  除了可以提供一种猪的模型来进一步研究像家族性高胆固醇血症及动脉粥样硬化等人类疾病外,这些结果还为PCSK9可引起胆固醇增加提供了证据。一则相关的《焦点》文章对这些发现进行了讨论。